之前一直从事工作是体外生物实验，当接触到体内实验比如PK&PD，难免心里总存在很多的疑问

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今天要讲述的是：如何通过体外小分子药物活性（例如细胞实验或者酶活实验的IC50等）确定动物体内药效剂量？或者说如何将体外、体内两者联系起来。

为确保我们可以扎实的掌握此知识，将通过两个方面分享：

一、基础知识

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1.体外实验

2.PPB血浆蛋白结合率

3.PK

4.PD

5.PK-PD

二、实验动物给药剂量确定方法

1. 基础知识

1. 体外实验：

    体外试验主要用于筛选候选化合物，初步了解受试物的作用机制、敏感肿瘤类型和作用强度，为随后进行的体内试验提供参考。

    针对细胞毒类抗肿瘤药物的体外活性一般会通过生化或肿瘤细胞增殖实验检测受试物的靶向性、敏感肿瘤类型和作用强度，为随后进行的体内试验提供参考。以同一样品的不同浓度对酶活肿瘤细胞生长抑制率获得的结果得到剂量依赖曲线，计算半抑制浓度IC50，或80%抑制浓度IC80来获得药物体外活性。一般合成化物或植物提取纯品的IC50<10ug/mL，则判断药物在体外有抑制作用。

    计算公式：抑制率%=（1-OD实验/OD对照）x 100%

一般情况下，只有游离型药物才能通过脂膜向组织扩散，被肾小管滤 过或被肝脏代谢，因此药物与蛋白的结合会明显影响药物分布与消除的动 力学过程，并降低药物在靶部位的作用强度。

由于生化实验一般是化合物与酶直接反应，反应的是100%游离态化合物的活性。

对于细胞类实验，细胞培养时一般需要加10